MỚI

Bản tin Dược lâm sàng: Trong điều trị huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân ung thư, số 12.2020

Ngày xuất bản: 09/06/2022

Bản tin dược lâm sàng số 12 về vai trò của thuốc chống đông đường uống DOACs trong điều trị huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân ung thư áp dụng cho bộ phận Dược lâm sàng

Tác giả: Phan Quỳnh Lan, Đỗ Thanh Hải

Ngày phát hành: 12/2020

I. Vai trò của thuốc chống đông đường uống DOACs trong điều trị huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân ung thư

  • Thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) là một trong những biến chứng cấp tính thường gặp ở   bệnh nhân ung thư khi các bệnh lý ung thư làm tăng nguy cơ VTE lên 4-6 lần, và ngược lại khoảng 20%  trường hợp VTE liên quan đến ung thư 1. Nếu như các hướng dẫn điều trị trước đây đều nhấn mạnh  Heparin trọng lượng phân tử thấp (LMWH) là lựa chọn đầu tay trong điều trị VTE ở đối tượng bệnh  nhân này 2, thì đến năm 2020, nhiều hiệp hội y khoa đã khuyến cáo sử dụng các thuốc chống đông  đường uống (DOACs) thay thế dựa trên hiệu quả của DOACs trong các nghiên cứu đối đầu trực tiếp  giữa DOACs và LMWH. 
  1. Các khuyến cáo về lựa chọn thuốc chống đông trong điều trị VTE ở bệnh nhân ung thư 
  • Trong những năm gần đây, Hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ – ASCO (American Society of Clinical  Oncology) và Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ – NCCN (National Comprehensive Cancer Network)  định kỳ cập nhật các khuyến cáo mới về lựa chọn thuốc trong điều trị VTE ở bệnh nhân ung thư. Các  khuyến cáo qua từng năm có sự tương đồng về thuốc chống đông được ưu tiên lựa chọn. 
Các khuyến cáo mới năm 2020 Các khuyến cáo trước đây
NCCN 2020NCCN 20185
DOACs (Edoxaban, apixaban, và rivaroxaban)  được ưu tiên lựa chọn ở bệnh nhân không có loét dạ dày thực quản• LMWH là lựa chọn đầu tay  

• DOACs (Rivaroxaban và apixaban) là lựa chọn  thay thế

Ở bệnh nhân có loét dạ dày thực quản, ưu tiên lựa  chọn LMWH
ASCO 2020ASCO 20146
Khởi trị trong 5 – 10 ngày đầu tiên: LMWH hoặc  rivaroxaban  

Điều trị duy trì (Ít nhất 6 tháng): LMWH,  edoxaban hoặc rivaroxaban 

• LMWH được ưu tiên lựa chọn  

• DOACs chưa được khuyến cáo

Ở bệnh nhân có khối u ác tính đường tiêu hóa  hoặc đường tiết niệu sinh dục, ưu tiên lựa chọn  LMWH do DOACs tăng nguy cơ chảy máu lớn
  1. Nghiên cứu sánh đối đầu giữa DOACs và LMWH 
  • Cơ sở của khuyến cáo trên dựa vào một tổng quan hệ thống được công bố năm 2020 so sánh trực  tiếp hiệu quả và độ an toàn của DOACs và LMWH qua 4 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng thực  hiện trên 2894 bệnh nhân ung thư được chẩn đoán VTE cấp tính 7.
VTE mới phát hiệnUng thư tiến triểnDOAC vs LMWHTái phát VTEChảy máu nghiêm trọngChảy máu có ý nghĩa lâm sàngTử vong do mọi nguyên nhân
Hokusai VTE32.5%98%Edoxaban N= 52234 (6.5)29 (5.6)64 (12.3)140 (26.8)
Cancer 2018Dalteparin N= 52446 (8.8)17 (3.2)43 (8.2)127 (24.2)
Select-D 201852.5%100%Rivaroxaban

N= 203

7 (3.4)11 (5.4)25 (12.3)48 (23.6)
Dalteparin N = 20317 (8.4)6 (3.0)7 (3.5)56 (27.6)
ADAM- VTE 2019100%Apixaban N= 1500 (0)0 (0)9 (6.2)23 (15.9)
Dalteparin N= 1505 (3.5)2 (1.4)7 (4.9)15 (10.6)
Caravaggio 202020%97%Apixaban N= 57632 (5.6)22 (3.8)52 (9.0)135 (23.4)
Dalteparin N= 57946 (7.9)23 (4.0)35 (6.0)153 (26.4)
  • aLMWH x 5 ngày + Edoxaban 60 mg 1 lần/ngày;bRivaroxaban 15mg 2 lần/ngày x 3 tuần đầu, sau đó 20 mg;cApixaban 10 mg  bid x 7 ngày đầu, sau đó 5 mg bid;dDalteparin 200UI/kg x 30 ngày đầu, sau đó 150UI/kg  
  • Kết quả của phân tích cho thấy, trong thời gian điều trị chống đông, DOACs làm giảm có ý nghĩa  nguy cơ tái phát VTE so với LMWH (RR 0.60; 95% CI, 0.38 – 0.95; I20%; mức độ bằng chứng mạnh).  Mặc dù không có ý nghĩa thống kê, DOACs có xu hướng làm tăng nguy cơ chảy máu nghiêm trọng  (RR 1.36; 95% CI, 0.55 – 3.35) và chảy máu có ý nghĩa lâm sàng (RR 1.63, 95%, 0.73 – 3.64) so với  LMWH. Tỉ lệ tử vong tương đương nhau giữa 2 nhóm DOACs và LMWH (RR 0.96; 95% CI, 0.68 – 1.36). 
  1. Kết luận
  •  DOACs cùng với LMWH là hai lựa chọn đầu tay trong điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu cấp tính ở bệnh nhân ung thư có nguy cơ chảy máu thấp.
  • Trên bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao ( Bệnh nhân có khối u hoặc tổn thương loét đường tiêu hóa hoặc tiết niệu sinh dục), LMWH được ưu tiên lựa chọn 
  • Khi lựa chọn DOACs để điều trị VTE cần kiểm tra tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng ( Tương tác giữa Rivaroxaban/Apixaban với các thuốc ức chế mạnh enzyme. CYP3A4 và bơm P-glycoprotein: Itraconazole, Ketoconazole, Clarithromycin)

Tài liệu tham khảo 

  1. Elting L. S., Escalante C. P., Cooksley C., et al. (2004). Archives of Internal Medicine, 164(15), pp. 1653-1661. 
  2. Allison E Burnett, Charles E Mahan, et al (2016). Guidance for the practical management of the direct oral  anticoagulants DOACs in the VTE treatment. J Thromb Thrombolysis. 2016 Jan;41(1):206-32.
  3. NCCN. Cancer-Associated Venous Thromboembolic Disease (Version 1.2020); Plymouth Meeting, PA: NCCN; 2020.2 
  4. Key NS, et al. J Clin Oncol. 2020;38(5):496-520 
  5. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology Venous Thromboembolic Disease. Version 2.2018 
  6. Lyman GH, et al. J Clin Oncol. 2015; 33. 
  7. Mulder FI, et al. Blood. 2020;136(12):1433-1441.

Bản quyền và thương hiệu: Thông tin và hình ảnh trên website thuộc quyền sở hữu của Vinmec. Việc sao chép, sử dụng phải được Vinmec chấp thuận trước bằng văn bản.

Miễn trừ trách nhiệm: Tất cả những tư liệu được cung cấp trên website này đều mang tính tham khảo. Do đó, nội dung và hình ảnh sẽ được thay đổi, cập nhật và cải tiến thường xuyên mà không phải thông báo trước. Vinmec không bảo đảm về độ chính xác cũng như sự hoàn thiện về thông tin. Chúng tôi không chịu trách nhiệm pháp lý cho những thiệt hại xuất hiện trực tiếp hay gián tiếp từ việc sử dụng hoặc hành động dựa theo những thông tin trên hoặc một số thông tin xuất hiện trên website này. Vinmec không chịu trách nhiệm pháp lý về những sai sót, lỗi chính tả… do nhập liệu cùng với những sự cố khách quan khác như: Nhiễm virus, hành vi phá hoại, ác ý… xảy ra trên website này cũng như các website liên kết, nếu có.

Đường link liên kết: Vinmec sẽ không chịu trách nhiệm hay có nghĩa vụ pháp lý dưới bất kỳ hình thức nào về nội dung của những website không thuộc Vinmec được liên kết với website www.vinmec.com, bao gồm các sản phẩm, dịch vụ và những mặt hàng khác được giới thiệu thông qua những website đó

facebook
7

Bài viết liên quan

Thuốc liên quan

Tương tác thuốc liên quan

Bình luận0

Đăng ký
Thông báo về
guest
0 Comments
Inline Feedbacks
Xem tất cả bình luận

Bài viết cùng chuyên gia

tra-cuu-thuoc

THÔNG TIN THUỐC

TRA CỨU NGAY