MỚI

Sự hình thành và phân tích qua công nghệ trung gian CRISPR / Cas9 đối với mô hình đa hình đầu N của gen β2AR đồng hợp hPSC nguồn gốc tế bào cơ tim

Ngày xuất bản: 27/04/2022

Nhóm tác giả: AlexanderKondrashov 1 3, Nurul A.N.Mohd Yusof 1 5, AlveeraHasan 2, JoëlleGoulding 3 4, ThusharikaKodagoda 2, Duc M.Hoang 1 6, NguyenT.N.Vo 1, TonyMelarangi 1, NazaninDolatshad 2, JuliaGorelik 2, Stephen J.Hil l 3 4, Sian E.Harding 2, ChrisDenning 1

Xuất bản: 12/03/2021

  1. Phòng Ung thư và Tế bào gốc, Viện nghiên cứu sinh học Đại học Nottingham, Công viên Đại học, Nottingham NG7 2RD, Vương quốc Anh
  2. Viện Tim và Phổi Quốc gia, Đại học Hoàng gia, London W12 0NN, Vương quốc Anh
  3. Trung tâm Protein và Thụ thể màng (COMPARE), Đại học Birmingham và Nottingham, Midlands, Vương quốc Anh
  4. Khoa Sinh lý học, Dược học và Khoa học Thần kinh, Trường Khoa học Đời sống, Đại học Nottingham, Nottingham, Vương quốc Anh

Tổng quan

Trong các điều kiện sinh lý và bệnh lý, hoạt động của thụ thể beta2-adrenoceptor (β2AR) bị ảnh hưởng bởi các biến thể đa hình. Ảnh hưởng chức năng của các đa hình đã được gợi ý từ nguồn dữ liệu thu được của các nghiên cứu liên kết gen, các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm cùng với các tế bào sơ cấp và các mô hình biểu hiện quá mức gen chuyển. Tuy nhiên, nền tảng di truyền không đồng nhất và mức độ biểu hiện của gen chuyển bất thường đã làm xáo trộn sự giải thích, dẫn đến các mâu thuẫn trong kết luận. Để khắc phục những hạn chế này, chúng tôi đã sử dụng công nghệ chỉnh sửa gen CRISPR / Cas9 trong tế bào gốc đa năng của con người (hPSC) để tạo ra một bộ gen độc nhất gồm bốn biến thể đồng hợp ở các vị trí axit amin 16 (G / R) và 27 (G / Q), nằm ở đầu N của β2AR. Bằng cách tạo ra các tế bào cơ tim từ các dòng hPSC này, chúng tôi xác định rằng ở cùng một chức năng, tín hiệu β2AR chiếm ưu thế hơn so với β1AR. Việc kiểm tra những thay đổi trong tần số nhịp và đáp ứng với isoprenaline, liên kết Gi, sản xuất AMP vòng (cAMP), giảm đáp ứng với tín hiệu và giải mẫn cảm chỉ ra rằng các phản ứng thường tăng cao đối với biến thể GE, điều này đã ám chỉ ưu thế khác nhau của cả hai vị trí đa hình và sự thay thế axit amin. Phát hiện này đã được chứng thực, vì GE cho thấy quá mẫn với độc tính trên tim do doxorubicin so với các biến thể GQ và RQ. Do đó, việc hiểu được ảnh hưởng của các đa hình β2AR trong đáp ứng của tim đối với liệu pháp chống ung thư có thể cá nhân hóa lộ trình điều trị và thuận lợi cho lâm sàng.

Được trích dẫn: Mol Ther Methods Clin Dev

Để đọc chi tiết bài nghiên cứu, vui lòng truy cập tại đây

facebook
7

Bài viết liên quan

Bình luận0

Đăng ký
Thông báo về
guest
0 Comments
Inline Feedbacks
Xem tất cả bình luận

Bài viết cùng chuyên gia