Phức chất Pt(II) đơn và dị phối tử của ONN donor hydrazone và 4-picoline: Một nghiên cứu cơ chế chống ung thư tổng hợp, có cấu trúc, và chi tiết đã được đăng tải trên tạp chí European journal of medicinal chemistry. 2014; 143:1039-1052. doi: 10.1016/j.ejmech.2017.11.044.

Ngày xuất bản: 1/1/2018

Đơn vị công tác:

1. Khoa Hóa học, Đại học Fudan, 220 Handan Road, Thượng Hải 200433, Trung Quốc; Khoa Khoa học Vật liệu, Đại học Phúc Đán, 220 Đường Hàm Đan, Thượng Hải 200433, Trung Quốc.
2. Viện Khoa học Y sinh, Trường Khoa học Đời sống, Đại học Sư phạm Đông Trung Quốc, 500 Đường Dongchuan, Thượng Hải 200241, Trung Quốc.
3. Viện Khoa học Y sinh, Trường Khoa học Đời sống, Đại học Sư phạm Đông Trung Quốc, 500 Dongchuan Road, Thượng Hải 200241, Trung Quốc; Viện Khoa học Sinh học Tích hợp, Đại học CNTT và Khoa học mới nổi CECOS, Peshawar, KPK, Pakistan.
4. Viện Nghiên cứu và Phát triển, Đại học Duy Tân, K7 / 25 Quang Trung, Đà Nẵng 57000, Việt Nam; Phòng Nghiên cứu Ung thư, Viện Nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ gen Vinmec, 458 Minh Khai, Hà Nội 10000, Việt Nam.
5. Khoa Hóa học, Đại học Phúc Đán, 220 Đường Hàm Đan, Thượng Hải 200433, Trung Quốc.
6. Khoa Hóa học, Đại học Phúc Đán, 220 Đường Hàm Đan, Thượng Hải 200433, Trung Quốc. Địa chỉ điện tử: wanghui@fudan.edu.cn.
7. Khoa Hóa học, Đại học Phúc Đán, 220 Đường Hàm Đan, Thượng Hải 200433, Trung Quốc. Địa chỉ điện tử: zhangdw@fudan.edu.cn.

Tổng quan

Hai loạt phức chất một phối tử Pt(II)(hydrazone)Cl (C1a-C5a) và phức chất dị phối tử Pt(II)(hydrazone)(4-picoline). BF4(C1b-C5b) được điều chế và kiểm định đặc điểm bởi 1H, 13C, 19F NMR và HR ESI-MS. Cấu trúc của C2b được xác nhận bởi phân tích X-quang đơn tinh thể. Những phức hợp trên được nghiên cứu vì các hoạt tính chống ung thư trong ống nghiệm trên nhiều tế bào ung thư ở người bao gồm ung thư vú (MCF-7), gan (HepG2), phổi (H460), đại tràng (HCT116) và cổ tử cung (Hela). C1a-C5a và C1b-C5b cho thấy hiệu quả chống ung thư đáng kinh ngạc. Hiệu quả chống ung thư tổng thể của các phức hợp trên cao hơn ở các dòng tế bào gan (HepG2) và phổi (H460), và qua quan sát, hiệu quả của C2b và C3b là cao nhất trong 10 phức hợp. Do đó, chúng tôi chọn C2b và C3b để nghiên cứu trong ống nghiệm về cơ chế chống ung thư của các tế bào ung thư HepG2 và H460. C2b và C3b thay đổi hình thái tế bào ung thư và ngăn chặn sự di cư tế bào. Các nghiên cứu về cơ chế chống ung thư chứng minh rằng C2b và C3b gây chết rụng tế bào, theo như bằng chứng nhuộm DAPI và AO/EB và phân tích đếm tế bào dòng chảy. Hơn nữa, qRT-PCR và phân tích thẩm tách miễn dịch (Western blot analysis) cho thấy các tế bào các tế bào H460 và HepG2 được điều trị bởi các phức hợp C2b và C3b tăng một cách đáng kể sự biểu hiện của các gen p53, p63, p21, p15, Bax và giảm các mức độ (levels) của tế bào Bcl-2 và c-Myc. Tính chất liên kết DNA của các phức hợp trên được nghiên cứu bằng phương pháp điện di trên gel sử dụng DNA plasmid pBR322. Khi tổng hợp lại, những kết quả thu được từ nghiên cứu hiện tại cho thấy tiềm năng của lớp phức hợp Pt(II) mới này trong việc giảm khả năng sống, ngăn chặn di cư thế bào, và đẩy nhanh sự chết rụng tế bào của các tế bào ung thư khác nhau.

PMID: 29232581

DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.11.044

Từ khóa: Chết tế bào theo chương trình, Di cư tế bào, Sự liên kết DNA, Phối tử dựa trên Hydrazone, Pt(II) tạo phức của hydrazone.

0