MỚI

Nghiên cứu về hợp chất vòng thơm của Ruthenium (II) được gắn trên bis-salicylaldimine gây chết tế bào ung thư và ngăn chặn sự xâm lấn thông qua tín hiệu phụ thuộc p53 (p53-dependent signaling) đã được đăng trên tạp chí European Journal of Medicinal Chemistry 2018; 157:1480-1490.

Ngày xuất bản: 28/04/2022

Nhóm tác giả: Faiz-Ur Rahman 1, Muhammad Zeeshan Bhatti 2, Amjad Ali 3, Hong-Quan Duong 4, Yao Zhang 5, Xinjian Ji 5, Yuejian Lin 5, Hui Wang 6, Zhan-Ting Li 5, Dan-Wei Zhang 7

Xuất bản ngày: 21/08/2018

Đơn vị công tác:

  1. Khoa Hóa học, Đại học Fudan, 220 Handan Road, Thượng Hải, 200433, Trung Quốc; Trung tâm Vật liệu Siêu phân tử và Xúc tác, Khoa Hóa học, Đại học Thượng Hải, Thượng Hải, 200444, Trung Quốc.
  2. Phòng thí nghiệm trọng điểm về sinh học điều tiết Thượng Hải, Viện Khoa học Y sinh, Trường Khoa học Đời sống, Đại học Sư phạm Hoa Đông, 500 Dongchuan Road, Thượng Hải, 200241, Trung Quốc; Khoa Y học Phân tử, Đại học Khoa học Y tế Quốc gia, Rawalpindi, Pakistan.
  3. Phòng thí nghiệm trọng điểm về sinh học điều tiết Thượng Hải, Viện Khoa học Y sinh, Trường Khoa học Đời sống, Đại học Sư phạm Hoa Đông, 500 Dongchuan Road, Thượng Hải, 200241, Trung Quốc; Viện Khoa học Sinh học Tích hợp, Đại học CNTT và Khoa học mới nổi CECOS, Peshawar, KPK, Pakistan.
  4. Viện Nghiên cứu và Phát triển, Đại học Duy Tân, K7 / 25 Quang Trung, Đà Nẵng, 550000, Việt Nam; Phòng Nghiên cứu Ung thư, Viện Nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ gen Vinmec, 458 Minh Khai, Hà Nội, 100000, Việt Nam.
  5. Khoa Hóa học, Đại học Fudan, 220 Handan Road, Thượng Hải, 200433, Trung Quốc.
  6. Khoa Hóa học, Đại học Fudan, 220 Handan Road, Thượng Hải, 200433, Trung Quốc. Địa chỉ điện tử: wanghui@fudan.edu.cn.
  7. Khoa Hóa học, Đại học Fudan, 220 Handan Road, Thượng Hải, 200433, Trung Quốc. Địa chỉ điện tử: zhangdw@fudan.edu.cn.

Tổng quan

Một loạt các phối tử bis-salicylaldimine mang hai chức năng phản ứng với dimer dichloro(p-cymene)ruthenium(II) trong môi trường bazơ (NaOAc) và một loạt các hợp chất Ruthenium thơm  (Ru(p-cymene))2(bis-salicylaldimine)Cl2 (C1C4) đã được điều chế. Các hợp chất này được tổng hợp với sản lượng lớn và được phân loại chi tiết bằng cách sử dụng các kỹ thuật quang phổ khác nhau. Cấu trúc của C1 cũng được xác định ở trạng thái rắn bằng phân tích X-quang đơn tinh thể (single crystal X-ray analysis). Các phức hợp này đã được nghiên cứu về tác dụng gây độc tế bào đối với ba loại tế bào ung thư khác nhau ở người bao gồm ung thư biểu mô tế bào gan (HepG2), ung thư phổi không tế bào nhỏ (A549) và tế bào ung thư vú (MCF-7) bằng xét nghiệm MTT. Những phức hợp này cho thấy tác dụng gây độc tế bào đáng kể ở tất cả các dòng tế bào nói trên, tương đương với tác dụng của cisplatin. C1 và C2 có tác dụng chống ung thư trung bình trong khi C3 và C4 thể hiện độc tính cao với tế bào. Chúng tôi nhận thấy độc tính tế bào đã tăng lên từ C1 đến C4, điều này thể hiện tác động của việc biến đổi phối tử từ nhóm nhỏ thành nhóm lớn ở nhóm amin chức năng của salicylaldimine. Chúng tôi đã chọn C3 và C4 cho nghiên cứu chống ung thư cơ học trong tế bào MCF-7. Quá trình chết theo chu trình của tế bào ung thư được tìm thấy qua các xét nghiệm nhuộm acridine orange/ethidium bromide và DAPI ở các tế bào MCF-7 được xử lý bằng hợp chất Ru (II). Tương tự, những hợp chất này gây ra sự biểu hiện protein p53 trong tế bào MCF-7. Hơn nữa, khi điều trị với C3 và C4, chúng tôi thấy nồng độ mRNA của các gen p63, p73, PUMA, BAX và NOXA tăng lên, trong khi biểu hiện gen cyclinD1, MMP3 và ID1 giảm đáng kể. Chúng tôi nhận thấy khi được điều trị bằng C3 và C4, khả năng xâm lấn của các tế bào ung thư vú giảm. Kết hợp lại, chúng tôi đã chứng minh rằng phức hợp Ru(II)-(p-cymene) trên bis-salicylaldimine có tác dụng chống ung thư theo con đường p53, cho thấy tiềm năng hóa trị liệu đầy hứa hẹn của những phức hợp Ru (II) này trong điều trị ung thư. Nghiên cứu này có thể mở rộng hơn nữa cho các cuộc điều tra chuyên sâu về chất chống ung thư trong ống nghiệm hoặc trên lâm sàng.

Từ khóa: Hợp chất 2 kim loại (Dimetallic complexes); Phức hợp chống ung thư Ruthenium (II); Ru-(p-cymene); Phức hợp chống ung thư Ru; bis-Salicylaldimine.

Trích dẫn bởi 5 bài báo

Kiểm tra độc tính tế bào của tinh dầu Thymus vulgaris L. trong loài tôm brine shrimp nauplii đối với các dòng tế bào ung thư

Niksic H, Becic F, Koric E, Gusic I, Omeragic E, Muratovic S, Miladinovic B, Duric K.

Sci Rep. 2021 Jun 23;11(1):13178. 

doi: 10.1038/s41598-021-92679-x.

PMID: 34162964

Phức hợp Ruthenium thơm chứa hai và ba liên kết Trithiolato làm tác nhân chống ký sinh trùng và chống ung thư trong ống nghiệm.

Studer V, Anghel N, Desiatkina O, Felder T, Boubaker G, Amdouni Y, Ramseier J, Hungerbühler M, Kempf C, Heverhagen JT, Hemphill A, Ruprecht N, Furrer J, Păunescu E.

Pharmaceuticals (Basel). 2020 Dec 16;13(12):471. 

doi: 10.3390/ph13120471.

PMID: 33339451 

Để đọc chi tiết bài nghiên cứu, vui lòng truy cập tại đây

facebook
121

Bài viết liên quan

Bình luận0

Đăng ký
Thông báo về
guest
0 Comments
Inline Feedbacks
Xem tất cả bình luận

Bài viết cùng chuyên gia