Các đa hình đơn nucleotide (SNPs) của gen MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase: EC 1.5.1.20) và nồng độ homocysteine trên bệnh nhân nhằm đánh giá khả năng sinh sản, đã được đăng tải trên tạp chí Assisted Reproduction and Genetics 2021 Sep; 38 (9); 2383 – 2389

Ngày xuất bản: 08/05/2022

Nhóm tác giả: Yves Ménézo 1 2 , Pasquale Patrizio 3 , Silvia Alvarez 4 , Edouard Amar 5 , Michel Brack 6 , Charles Brami 5 , Jacques Chouteau 7 , Arthur Clement 8 , Patrice Clement 8 , Marc Cohen 9 , Dominique Cornet 4 , Brian Dale 10 11 , Guiseppe D’ Amato 12 , Laetitia Jacquesson-Fournols 4 , Pierre Mares 13 , Paul Neveux 14 , Jean Clement Sage 15 , Edouard Servy 16 , To Minh Huong 15 , Geraldine Viot

Ngày xuất bản: 29/04/2021.

Đơn vị công tác:

Phòng nghiên cứu Clement, Avenue d Eylau, 75016, Paris, France. yves.menezo@gmail.com.
Trung tâm Hỗ trợ sinh sản London, đường Harley, London, Anh Quốc. yves.menezo@gmail.com.
Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Đại học Yale, Orange, CT, Mỹ.
Clinique de la Muette, 75016, Paris, Pháp.
Bệnh viện Américain de Paris, Neuilly-sur-Seine, Pháp.
Centre de Santé Ellasanté, 75008, Paris, Pháp.
Phòng nghiên cứu Oriade Noviale, 38000, Grenoble, Pháp.
Laboratoire Clement, Avenue d Eylau, 75016, Paris, Pháp.
Phòng khám Natecia, Lyon, Pháp.
Trung tâm Hỗ trợ sinh sản London, đường Harley, London, Anh Quốc.
Centro Fecondazione Assistita, Napoli, Ý.
Centro di Fecondazione Assistita di Conversano, Bari, Ý.
Centre Hospitalo Universitaire, Nimes, Pháp.
Wellmera AG, 4057, Basel, CH, Thụy Sĩ.
Bệnh viện Đa khoa Quốc tế VINMEC, 458 Minh Khai, Hà Nội, Việt Nam.
IVF Georgia, Augusta, GA, USA.

Tổng quan

Mục tiêu: Enzyme MTHF là một trong những enzyme quan trọng trong chu trình chuyển hóa folate. Các đa hình đơn nucleotide của gen MTHFR sẽ làm suy giảm đáng kể hoạt động của enzyme này, gây tăng chuyển đổi homocysteine. Quá trình methyl hóa đóng vai trò thiết yếu trong sự hình thành giao tử, tham gia vào quá trình điều chỉnh dấu ấn di truyền (imprinting) và các “thẻ” ngoại di truyền trên ADN và các phân tử histone. Chúng tôi đã đánh giá hồi cứu tỉ lệ phố biến của đa hình đơn nucleotide gen MTHFR ở các bệnh nhân nhận tư vấn vô sinh theo giới và nghiên cứu ảnh hưởng của các đột biến lên sự thay đổi nồng độ homocysteine.

Phương pháp: Hơn 2900 bệnh nhân sảy thai ít nhất 2 lần (từ 2 đến 9 lần) hoặc có hai lần (từ 2 đến 10) thất bại khi sử dụng kĩ thuật thụ tinh trong ống nghiệm (IVF)/ tiêm tinh trùng vào bào tương noãn (ICSI) được phân tích các kiểu gen của đa hình đơn nucleotide MTHFR C677T và A1298C. Đồng thời tiến hành đo nồng độ homocysteine huyết thanh của bệnh nhân.Kết quả: Chúng tôi không quan sát thấy sự khác biệt giữa mức độ phổ biến của các nền tảng di truyền khác nhau giữa nam và nữ, chỉ 15% bệnh nhân phát hiện thuộc týp hoang dã (wild type). Hơn 40% bệnh nhân mang gen đồng hợp tử với một gen đa hình đơn nucleotide hoặc là người mang gen dị hợp. Như dự đoán, C677T SNP cho thấy ảnh hưởng nghiêm trọng nhất đến sự tích tụ homocysteine. Ảnh hưởng của đa hình gen đơn nucleotide MTHFR lên việc chuyển đối homocysteine thì khác nhau ở 2 giới.

Kết luận: Sự quyết định của đa hình đơn nucleotide gen MTHFR tới cả hai giới có ảnh hưởng nghiêm trọng tới tình trạng vô sinh kéo dài; các giao tử đực của những người mang đa hình gen MTHFR không loại trừ những tác động nguy hiểm trong quá trình thụ tinh. Cha mẹ nên được thông tin về các hệ lụy đa tính trạng của SNPs tới sức khỏe của bản thân và những đứa con trong tương lai.