Quang phổ đột biến MECP2 ở bệnh nhân Việt Nam mắc hội chứng RETT

Nhóm Tác giả: Hoang Le Thi Thanh (1), Trinh Do Thi Diem (1), Chinh Vu Duy (2), Ha Ly Thi Thanh (1), Hoa Bui Thi Phuong (1), Liem Nguyen Thanh (1)

Đơn vị công tác: 

1. Khoa Công nghệ Gen – Viện Nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ gen Vinmec, Hà Nội, quận Hai Bà Trưng, Việt Nam.
2. Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Times City, Quận Hai Bà Trưng, Hà Nội, Việt Nam

Tổng quan

Đặt vấn đề 

Hội chứng Rett (RTT) là một rối loạn phát triển thần kinh nghiêm trọng ở trẻ em được đặc trưng bởi quá trình phát triển thần kinh bình thường trong 6-18 tháng đầu tiên, sau đó là giai đoạn suy giảm khả năng vận động và giọng nói với các cử động tay rập khuôn. Tỷ lệ RTT chủ yếu là do đột biến de novo trong gen MECP2 (protein 2 gắn với methyl-CpG).

Phương pháp

Nghiên cứu đánh giá 27 bệnh nhân nữ có kiểu hình hội chứng Rett cổ điển trong độ tuổi từ 18 tháng đến 48 tháng. Bác sĩ chuyên khoa tiến hành đánh giá cận lâm sàng và chẩn đoán theo tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng Rett. Các mẫu máu của bệnh nhân sau đó được thu thập để trích xuất DNA bộ gen. Tiếp theo, chúng tôi đã thực hiện khuếch đại gen MECP2 và giải trình tự toàn bộ vùng mã hóa để sàng lọc các đột biến.

Kết quả

Đột biến MECP2 được phát hiện ở 20 bệnh nhân (74%) bao gồm: 2 đột biến nhớ nghĩa, 4 đột biến vô nghĩa, 6 đột biến khung hình và 2 đột biến mất đoạn. Nghiên cứu đã xác định được 14 đột biến gây bệnh mà chúng tôi tìm thấy 4 đột biến, theo hiểu biết của chúng tôi và tìm kiếm rộng rãi, không được báo cáo trước trong bất kỳ cơ sở dữ liệu hoặc ấn phẩm đột biến nào: c.1384-1385DelGT, c.1205insT, c.717delC và c.1132_1207del77. Tỷ lệ C> T cao (70%) trong đột biến trang web CpG đã được tìm thấy.

Kết luận

Kết quả của chúng tôi cho thấy tỷ lệ đột biến C > T cao ở CpG, dễ bị sửa đổi hơn và có nhiều khả năng được phát hiện trong hội chứng Rett vì rối loạn hoàn toàn do đột biến de novo. Đây là nghiên cứu đầu tiên xác định phổ đột biến của gen MECP2 ở bệnh nhân Việt Nam và cũng là bước quan trọng hướng tới chẩn đoán và chăm sóc tốt hơn cho bệnh nhân RTT tại Việt Nam.

PMID: 29758261       DOI: 10.1016/j.jmb.2018.05.006

Tài liệu tham khảo

Để đọc chi tiết bài viết, vui lòng truy cập Tại đây

Nguồn tra cứu: Theo  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Xem thêm: Các sửa đổi MECP2 qua trung gian CRISPR/Cas9 hiệu quả và chính xác trong các tế bào gốc đa năng do con người tạo ra tại đây.

Abstract

Background: Rett syndrome (RTT) is a severe neurodevelopmental disorder in children characterized by a normal neurodevelopmental process in the first 6-18 months followed by a period of motor and vocal deterioration with stereotypic hand movements. Incidence of RTT is mostly due to de novo mutation in the MECP2 gene (methyl-CpG-binding protein 2).

Methods: The study assessed 27 female patients presented with classical RTT phenotype age range from 18 months to 48 months. Specialist carried out the clinical evaluation and diagnosis according to RTT diagnosis criteria. Blood samples from patients were then collected for genomic DNA extraction. We next performed MECP2 gene amplification and sequencing of the whole coding region to screen for mutations.

Result: MECP2 mutation was found in 20 patients (74%) including: 2 missense, 4 nonsense, 6 frameshift and 2 deletion mutation. The study identified 14 pathogenic mutations which we found 4 mutation, to our knowledge and extensive search, not priory reported in any mutation database or publication: c.1384-1385DelGT, c.1205insT, c.717delC and c.1132_1207del77. High percentage of C > T (70%) in CpG sites mutation was found.

Conclusion: Our result reveals a high percentage of C > T mutation in CpG hot spot, which is more prone to modification and more likely to be detected in RTT as a disorder is strictly due to de novo mutations. The study is the first to identify the mutation spectrum of MECP2 gene in Vietnamese patients and also an important step toward better diagnosis and care for RTT patients in Vietnam.

Keywords: MECP2; Mutation spectrum; Neurodevelopmental disorder; Novel mutation; RETT syndrome; de novo.

0