Morpholine hoặc methylpiperazine và salicylaldimine trên phức chất vuông phẳng heteroleptic platinum (II): Nghiên cứu chống ung thư in vitro và làm chậm tiến triển trên E. coli

Đơn vị công tác:

1 – Khoa Hóa học, Đại học Fudan, 220 Handan Road, Thượng Hải 200433, Trung Quốc; Khoa Khoa học Vật liệu, Đại học Phúc Đán, 220 Đường Hàm Đan, Thượng Hải 200433, Trung Quốc.

2 – Viện Khoa học Y sinh, Trường Khoa học Đời sống, Đại học Sư phạm Đông Trung Quốc, 500 Dongchuan Road, Thượng Hải 200241, Trung Quốc; Viện Khoa học Sinh học Tích hợp, Đại học CNTT và Khoa học mới nổi CECOS, Peshawar, KPK, Pakistan.

3 – Phòng thí nghiệm Sinh học phân tử và Miễn dịch học, Phòng thí nghiệm Trọng điểm của Nhà nước về Kỹ thuật Di truyền, Trường Khoa học Đời sống, Đại học Phúc Đán, 220 Đường Hàm Đan, Thượng Hải 200433, Trung Quốc.

4 – Viện Nghiên cứu và Phát triển, Đại học Duy Tân, K7 / 25 Quang Trung, Đà Nẵng 59000, Việt Nam; Phòng Nghiên cứu Ung thư, Viện Nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ gen Vinmec, 458 Minh Khai, Hà Nội 10000, Việt Nam.

5 – Khoa Hóa học, Đại học Fudan, 220 Handan Road, Thượng Hải 200433, Trung Quốc.

6 – Khoa Hóa học, Đại học Fudan, 220 Handan Road, Thượng Hải 200433, Trung Quốc. Địa chỉ điện tử: wanghui@fudan.edu.cn.

7 – Khoa Hóa học, Đại học Fudan, 220 Handan Road, Thượng Hải 200433, Trung Quốc. Địa chỉ điện tử: zhangdw@fudan.edu.cn.

Tổng quan:

Morpholine và methylpiperazine là một trong những thành phần cấu trúc quan trọng nhất của các loại thuốc khác nhau bao gồm các tác nhân hóa trị liệu hữu cơ. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã kết hợp các chất này dưới dạng đồng phối tử và một loạt các phức chất vuông phẳng dạng mono-metallic và di-metallic Pt (II) (Pt (II) (salicylaldimine) (morpholine) Cl C1a-C3a, Pt (II ) (salicylaldimine) (methylpiperazine) Cl C1b-C3b, dạng dime Pt (II) 2 (bis-salicylaldimine) (morpholine) 2Cl2C4a và Pt (II) 2 (bis-salicylaldimine) (methylpiperazine) 2Cl2C4b đã được điều chế. được đặc trưng bởi 1H, 13C, 19F, 2D NOESY NMR, HR ESI-MS và các phân tích nguyên tố, trong khi cấu trúc của C2a, C3a và C4b được xác định bằng phân tích tia X. Tất cả các phức hợp này đều được nghiên cứu về tác dụng gây độc tế bào in vitro của chúng đối với các dòng tế bào ung thư vú (MCF-7), gan (HepG2) và phổi (A549). Kết quả cho thấy chúng có tác dụng gây độc tế bào đáng kể trên các dòng tế bào ung thư đã được thử nghiệm này tương đương với cisplatin. Hơn nữa, ba phức hợp C1a, C4a và C1b đã được nghiên cứu chi tiết. Nghiên cứu phụ thuộc vào thời gian và liều lượng được thực hiện đối với C1a, C4a và C1b. ion của p53 ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư. Cảm ứng gen PUMA và ức chế gen ung thư MYC cho thấy rằng những phức hợp này nhắm vào các gen khác nhau để ngăn chặn sự tiến triển của ung thư. Thử nghiệm TUNEL cho thấy sự khởi đầu của quá trình chết tế bào và phân tích cho thấy sự giảm khả năng xâm lấn của các tế bào ung thư vú được điều trị bằng C1a, C4a hoặc C1b. Điều quan trọng là, những phức hợp mới này đã ngăn chặn sự biểu hiện của EMT và các gen khởi động di căn. Tương tự như vậy, những phức hợp này gây ra hiện tượng tự thực bào bằng cách tăng cường sự biểu hiện của các gen liên quan đến sự thực bào như beclin, atg-5 và atg-7. Nghiên cứu về sự chậm phát triển của E. coli cho thấy tác dụng ức chế sinh trưởng mạnh hơn và sau đó dẫn đến hình thái sợi của tế bào vi khuẩn. Nghiên cứu điện di trên gel đã chứng minh sự tương tác của các phức chất này với DNA. Tất cả những phân tích này cho thấy hiệu lực chống ung thư của loại phức chất này. PMID: 29695558                                                                        DOI: Tại đây Từ khóa: Phức hợp Pt (II) chống ung thư; Gây độc tế bào; Sự tương tác DNA; Ảnh hưởng của sự phát triển vi khuẩn E. coli; Điện di trên gel. Được trích dẫn từ 1 bài báo In Vitro Antitumor Activity of Alkylaminoguaiazulenes Uehara M, Minemura H, Ohno T, Hashimoto M, Wakabayashi H, Okudaira N, Sakagami H. In Vivo. 2018 May-Jun;32(3):541-547. doi: 10.21873/invivo.11273. Để đọc chi tiết bài nghiên cứu, vui lòng truy cập Tại đây

0