Tế bào T CD8+ thường trú trong mô góp phần tạo ra khả năng tự miễn dịch mãn tính chống lại các tế bào thần kinh

Nhóm tác giả:

Frieser D, Pignata A, Yermanos A, Khajavi L, Gonzalez-Fierro C, Nguyen X-H, Merkler D, Bauer J, Masson F, and Liblau R.

Vai trò của tế bào T CD8+ trong hệ thần kinh trung ương

Cơ chế gây mãn tính của các bệnh tự miễn của hệ thống thần kinh trung ương (CNS) phần lớn chưa được biết rõ. Cụ thể, không rõ các tế bào T nhớ cư trú mô (TRM) có góp phần vào sinh lý bệnh học tổn thương trong quá trình tự miễn dịch mãn tính của CNS hay không. 

Ở đây, chúng tôi quan sát thấy tần số cao các tế bào T CD8+ biểu hiện kiểu hình giống TRM trong bệnh viêm não tự miễn ở người. Sử dụng các mô hình chuột bệnh thần kinh tự miễn kết hợp với phân tích phiên mã tế bào T đơn, dòng chảy tế bào và mô bệnh học, chúng tôi thấy rằng các tế bào T CD8+ gây bệnh đằng sau hàng rào máu não tiếp nhận chương trình biệt hóa đặc trưng của TRM, và chúng có kiểu hình cùng chức năng không đồng nhất. 

Trong hệ thần kinh trung ương bị bệnh, các tế bào T CD8+ cư trú trong mô tự động phản ứng duy trì tình trạng viêm thần kinh khu trú và mất dần các tế bào thần kinh, độc lập với các tế bào T CD8+ tuần hoàn. Phần lớn tế bào T CD8+ tự phản ứng thường trú trong mô cũng thể hiện khả năng tăng sinh, các đặc tính tiền viêm và gây độc tế bào. Sự tồn tại của các tế bào TRM trong CNS và chức năng đầu ra của chúng, chứ không phải sự biệt hóa ban đầu, phụ thuộc chủ yếu vào các tế bào T CD4+. 

Tổng kết lại, kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng các tế bào T CD8+ cư trú trong mô là yếu tố thiết yếu cho khả năng tự miễn dịch mãn tính của CNS và gợi ý rằng các liệu pháp nhắm đích vào tập hợp tế bào T tự phản ứng này có thể mang đến hiệu quả trong việc điều trị các bệnh tự miễn của CNS.

Tài liệu tham khảo

Tissue-resident memory CD8+ T cells contribute to compartimentalized chronic autoimmunity against neurons. Sci. Transl. Med. 14(640). (IF:19.3) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35417189/

0