Triệu chứng của hội chứng ống cổ tay khá đa dạng do dây thần kinh giữa là dây hỗn hợp: cảm giác, vận động và thần kinh thực vật. Bên cạnh đó, do dây thần kinh giữa đi từ các rễ thần kinh cột sống cổ nên đôi khi các triệu chứng có thể bị lẫn lộn nhau hoặc cùng bị chèn ép dẫn tới tình trạng “chèn ép kép” thần kinh giữa (double compression). Bên cạnh đó, một sốbệnh lý thoái hóa thần kinh như xơ cột bên teo cơ tủy sống cũng có thể gây nhầm lẫn trong chẩn đoán và điều trị. Việc nắm chắc các thăm khám và triệu chứng lâm sàng đóng vai trò rất quan trọng trong việc phối hợp với các thăm dò hình ảnh và điện sinh lý thần kinh để khẳng định chẩn đoán và chỉ định điều trị.