Bối cảnh: Giảm LDL-cholesterol (LDL-C) là nền tảng phòng ngừa biến cố tim mạch do xơ vữa (ASCVD). Tuy nhiên, tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu LDL-C trong thực hành còn thấp, trong đó tuân thủ điều trị lâu dài là thách thức lớn. Inclisiran – một small interfering RNA (siRNA) ức chế tổng hợp PCSK9 tại gan – đại diện cho mô hình điều trị mới nhờ lịch tiêm mỗi 6 tháng sau liều khởi đầu, có tiềm năng cải thiện tuân thủ điều trị.Mục tiêu: Cập nhật vai trò của inclisiran đến năm 2025 về cơ chế tác dụng, hiệu quả hạ lipid, độ an toàn, bằng chứng dài hạn, vị trí trong khuyến cáo và ứng dụng lâm sàng trong điều trị rối loạn lipid máu và ASCVD.Phương pháp: Tổng quan tường thuật dựa trên bằng chứng từ các hướng dẫn ESC/EAS Focused Update 2025 (cập nhật từ khuyến cáo 2019), các thử nghiệm pha III ORION-10/ORION-11, phân tích phân nhóm/ phân tích bệnh nhân ASCVD, dữ liệu theo dõi dài hạn và các thử nghiệm biến cố tim mạch đang tiến hành như ORION-4.Kết quả: Inclisiran giảm LDL-C khoảng ~50% so với giả dược khi dùng cùng điều trị nền và duy trì hiệu quả ổn định theo thời gian trong các thử nghiệm pha III. Hồ sơ an toàn thuận lợi, tác dụng phụ thường gặp nhất là phản ứng tại chỗ tiêm, đa số mức độ nhẹ. Dữ liệu dài hạn cho thấy tính bền vững hiệu quả và dung nạp tốt. Tuy nhiên, bằng chứng trực tiếp trên biến cố tim mạch lớn (MACE) vẫn đang chờ kết quả từ các thử nghiệm outcomes như ORION-4. Các khuyến cáo ESC/EAS 2025 nhấn mạnh chiến lược “giảm LDL-C sớm, sâu và bền vững”, trong đó inclisiran là lựa chọn tăng cường điều trị khi chưa đạt mục tiêu với statin ± ezetimibe ở bệnh nhân nguy cơ rất cao/ASCVD.Kết luận: Inclisiran là liệu pháp hạ LDL-C mạnh, tiện lợi với lịch tiêm 6 tháng/lần và có tiềm năng cải thiện tuân thủ điều trị trong quản lý ASCVD. Vai trò hiện nay dựa trên bằng chứng hạ LDL-C và an toàn; cần chờ dữ liệu outcomes để xác định đầy đủ lợi ích trên biến cố tim mạch.Từ khóa: inclisiran; siRNA; PCSK9; LDL-cholesterol; rối loạn lipid máu; xơ vữa động mạch; ASCVD.
