Cảm ứng tế bào Vγ9γδ T bởi các tế bào đuôi gai được kích thích bằng tế bào đuôi gai có nguồn gốc từ máu cuống rốn của con người

Tế bào đuôi gai là những tế bào trình diện kháng nguyên chuyên nghiệp kích hoạt tế bào T để tiêu diệt tế bào ung thư. Các sản phẩm ngoại bào của tế bào đuôi gai cũng đã được báo cáo là thực hiện chức năng tương tự. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã cảm ứng tế bào Vγ9γδ T bởi các tế bào đuôi gai được kích thích bằng tế bào đuôi gai có nguồn gốc từ máu cuống rốn của con người.

Nhóm Tác giả: Bui Viet Anh 1 2, Chu Thi Thao 2, Pham Thi Cuong 1 3, Hoang Huong Diem 1 3, Bui Thi Van Khanh 1, Bui Thi Hong Hue 3 4, Than Thi Trang Uyen 3 4, Nguyen Dac Tu 2, Tran Thi Ton Hoai 5, Nguyen Lai Thanh 1, Nguyen Thanh Liem 3 4, Hoang Thi My Nhung 1 3

Đơn vị công tác: 

1. Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội, Việt Nam.
2. Trung tâm Công nghệ cao Vinmec, Hệ thống Y tế Vinmec, Hà Nội, Việt Nam.
3. Viện Nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ gen Vinmec, Hệ thống Y tế Vinmec, Hà Nội, Việt Nam.
4. Đại học Khoa học Sức khỏe, VinUniversity, Vinhomes Ocean Park, Hà Nội, Việt Nam.
5. Phố Thái Hà, Phường Trung Liệt, Quận Đống Đa, Hà Nội, Việt Nam.

Tổng quan

Tế bào đuôi gai (DC) là những tế bào trình diện kháng nguyên chuyên nghiệp kích hoạt tế bào T để tiêu diệt tế bào ung thư. Các sản phẩm ngoại bào của tế bào đuôi gai cũng đã được báo cáo là thực hiện chức năng tương tự. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã kiểm tra sự biệt hóa trong ống nghiệm của bạch cầu đơn nhân trong máu dây rốn thành tế bào đuôi gai với sự có mặt của GM-CSF và interferon (IFN)-α. Quần thể tế bào đuôi gai thu được (được gọi là IFN-DC) sau đó đã trưởng thành với sự có mặt của TNF-α và được tạo xung bằng tổng số protein được chiết xuất từ dòng tế bào ung thư A549. Các tế bào đuôi gai xung và môi trường điều hòa của chúng sau đó được sử dụng để kích thích các tế bào lympho dị hợp (alloLym). Sự tăng sinh và độc tính tế bào của alloLym sau đó đã được xác định. Kết quả cho thấy sau 5 ngày biệt hóa, các tế bào đơn nhân được kích thích có hình thái điển hình và các dấu hiệu bề mặt đặc trưng của các tế bào đuôi gai. Cả quần thể tế bào đuôi gai không xung và xung đều có thể tạo ra sự tăng sinh của alloLym, đặc biệt là các tế bào T Vγ9γδ. Môi trường được điều hòa từ môi trường nuôi cấy quần thể tế bào đuôi gai xung và không xung cũng thúc đẩy sự phát triển của các tế bào T Vγ9γδ. Hơn nữa, alloLym được kích thích bằng các tế bào đuôi gai xung và môi trường được điều hòa của chúng có tác dụng gây độc tế bào đối với các tế bào A549 lớn hơn so với các tế bào không được kích thích. Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng quần thể tế bào đuôi gai và môi trường điều hòa của chúng có thể tạo ra khả năng miễn dịch chống khối u trong ống nghiệm, cung cấp bằng chứng cho việc áp dụng các tế bào đuôi gai có nguồn gốc từ bạch cầu đơn nhân, được kích thích bằng interferon-α và các sản phẩm ngoại bào của chúng trong liệu pháp chống ung thư.

PMID: 33222507         PMCID: PMC7791440     DOI: 10.1177/1073274820974025

Để đọc chi tiết bài nghiên cứu, vui lòng truy cập Tại đây 

Nguồn tra cứu:  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Abstract

Dendritic cells (DC) are professional antigen-presenting cells that activate T cells to kill cancer cells. The extracellular products of DCs have also been reported to perform the same function. In this study, we examined the in vitro differentiation of umbilical cord blood monocytes into DCs in the presence of GM-CSF, and interferon (IFN)-α. The resulting DC population (called IFN-DCs) were then matured in the presence of TNF-α, and pulsed with total protein extracted from A549 cancer cell line. The pulsed DCs and their conditioned medium were then used to stimulate allogeneic lymphocytes (alloLym). The proliferation and cytotoxicity of alloLym were then determined. The results showed that after 5 days of differentiation, the stimulated monocytes had the typical morphology and characteristic surface markers of DCs. Both unpulsed and pulsed IFN-DCs can induce the proliferation of alloLym, especially Vγ9γδ T cells. The conditioned medium from pulsed and unpulsed IFN-DCs culture also prompted the growth of Vγ9γδ T cells. Moreover, alloLym stimulated with pulsed DCs and their conditioned medium had a greater cytotoxic effect on A549 cells than the ones that were not stimulated. Our results indicated that IFN-DCs and their conditioned medium could induce the anti-tumor immunity in vitro, providing evidence for application of cord blood monocytes-derived, interferon-α- stimulated dendritic cells and their extracellular products in anti-cancer therapy.

0