Phát hiện đột biến gen APC dị hợp tử ở tế bào sinh dục trong một gia đình ba thế hệ mắc bệnh đa polyp tuyến có tính chất gia đình bằng xét nghiệm khảo sát đồng thời nhiều yếu tố điều hòa gen (massive parallel sequencing)đồng thời toàn bộ gen đích (targeted massive parallel sequencing) ở Việt Nam đã được đăng trên tạp chí BMC Med Genet 2018;19(1):188

Ngày xuất bản: 10/05/2022

Nhóm tác giả: Hoa Giang1,2, Vu T Nguyen3, Sinh D Nguyen4, Huu-Phuc Nguyen5,6, Binh T Vo7,8, Truc M Nguyen7,8, Nguyen H Nguyen9,10, Kiet D Truong11, Thanh-Thuy T Do7, Minh-Duy Phan12, Hoai-Nghia Nguyen13

Đơn vị công tác

Công ty giải pháp gen, thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam. gianghoa@gmail.com.
Viện Di truyền Y học, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam. gianghoa@gmail.com.
Bệnh viện Thủ Đức, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam.
Bệnh viện đa khoa quốc tế Vinmec Central Park, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam.
Khoa Ung bướu, Đại học Y Dược, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam.
Bệnh viện Ung bướu, thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam.
Trung tâm Y học Phân tử, Đại học Y Dược, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam.
Chương trình Cao học Di truyền học, Đại học Khoa học Tự nhiên, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam.
Công ty giải pháp gen, thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam.
Bệnh viện Gia Định, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam.
Viện Di truyền Y học, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam.
Công ty giải pháp gen, thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam. pmduy@yahoo.com.
Trung tâm Y học Phân tử, Đại học Y Dược, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam. nhnghia81@gmail.com.

Tổng quan

Bối cảnh: Bệnh đa polyp tuyến có tính gia đình (Familial adenomatous polyposis – FAP) là một hội chứng di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường đặc trưng bởi sự phát triển của hàng trăm đến hàng nghìn polyp tuyến đại tràng xuất hiện ở bệnh nhân 10-19 tuổi. FAP là do đột biến gen APC (adenomatous polyposis coli) nằm trên nhiễm sắc thể 5q21-22 ở tế bào sinh dục gây ra.

Báo cáo ca bệnh: Bệnh nhân nữ 36 tuổi có 100-1000 polyp tuyến đại tràng – triệu chứng điển hình của FAP. Qua kĩ thuật giải trình tự đồng thời toàn bộ gen đích, chúng tôi đã xác định được đột biến mất đoạn 5 bp (c.3927_3931delAAAGA) gây ra hiện tượng dịch khung (p.Glu1309Aspfs) và tạo ra một bộ ba kết thúc sớm. Do đó, 1535 axit amin cuối cùng của gen APC bị thay bằng 5 axit amin không chính xác. Hai trong số bốn anh chị em của bệnh nhân cũng biểu hiện các triệu chứng FAP điển hình và mang đột biến dị hợp tử mất đoạn 5 bp ở gen APC. Một trong hai người cháu của bệnh nhân cũng có kết quả xét nghiệm gen đột biến này nhưng chưa được kiểm tra nội soi do còn nhỏ.

Kết luận: Đây là lần đầu chúng tôi báo cáo về việc sử dụng xét nghiệm giải trình tự đồng thời toàn bộ gen đích (massively parallel sequencing – MPS) để xác định một đột biến ở tế bào sinh dục trong một gia đình Việt Nam ba thế hệ. Đột biến này rất có thể là nguyên nhân cho sự phát triển của FAP.

Từ khóa: gen APC; Đa polyp tuyến lệ có tính chất gia đình; Xét nghiệm di truyền; Đột biến gen; Giải trình tự đồng thời toàn bộ gen.

Được trích dẫn bởi 2 bài báo

Đột biến gen APC ở tế bào sinh dục ở một nhóm bệnh nhân Algeria mắc bệnh đa polyp tuyến đại tràng: báo cáo đầu tiên

Khider F, et al. Mol Biol Rep. 2022. PMID: 35142982

Sàng lọc đột biến qua việc phân tích tin sinh học kĩ lưỡng để phát hiện đột biến mới của gen APC trong tế bào sinh dục ở bệnh nhân FAP

Ghadamyari F, et al. J Clin Lab Anal. 2021. PMID: 33769591

Để đọc toàn bộ bài nghiên cứu, vui lòng truy cập tại đây.