Những phát hiện mới lạ từ việc giải trình tự exome dựa trên cơ sở gia đình cho trẻ em mắc chứng thiểu sản đường mật

Tổng quan 

Teo đường mật bẩm sinh (BA) là tình trạng viêm tiến triển và xơ hoá đường mật, đặc trưng bởi sự tắc nghẽn đường mật dẫn đến suy gan, sẹo gan và xơ gan. Nghiên cứu này nhằm mục đích là phát hiện nguyên nhân khó nắm bắt của BA bằng cách tiến hành giải trình tự toàn bộ 23000 gen bệnh học (WES) cho 41 trẻ mắc BA và cha mẹ của chúng (35 bộ ba, bao gồm một gia đình có hai trẻ được chẩn đoán BA và năm trường hợp mẹ – con chẩn đoán BA). Chúng tôi đã xác định và xác nhận độc quyền tổng cộng 28 biến thể (17 liên kết X, 6 liên kết gen và 5 đồng hợp tử) trong 25 bộ gen của ứng cử viên từ nghiên cứu hồi cứu BA của chúng tôi. Những biến thể này nằm trong số 10% có hại nhất và có tần số alen phụ thấp so với ba cơ sở dữ liệu được sử dụng : Kinh Viêt (KHV), gnomad và 1000 bộ gen. Điều thú vị là các biến thể  AMER1, INVS và OCRL  tìm thấy nhiều lần trong các băng tần không liên quan, và được báo cáo đầu tiên trong nghiên cứu hồi cứu BA. Các mẫu gan và mẫu máu cho thấy biến thể giống hệt nhau, cho thấy rằng các đột biến thể soma (đột biến xảy ra trong một tế bào cơ thể) không có khả năng xuất hiện trong suốt quá trình hình thành. Nhận được sự đồng ý với những nỗ lực trước đó, nghiên cứu này ngụ ý về sự không đồng nhất về mặt di truyền và sự kế thừa không theo phương pháp Mendel của BA. 

DOI:10.21203/rs.3.rs-561902/v1

Để đọc chi tiết bài nghiên cứu, vui lòng truy cập tại đây

0