Một giao thức PCR đặc trưng cho alen lồng nhau mới để phát hiện HLA-A * 33: 03, một alen liên kết với SCAR, ở người Việt Nam.

Đơn vị công tác: 

1. Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội, Việt Nam.
2. Viện Dinh dưỡng quốc gia, Hà Nội, Việt Nam.
3. Phòng Dược động học và Y học cá nhân, Khoa Y, Bệnh viện Ramathibodi, Đại học Mahidol, Thái Lan .
4. Phòng nghiên cứu Dược động học, Trung tâm Y tế Somdech Phra Debaratana (SDMC), Bệnh viện Ramathibodi, Băng Cốc, Thái Lan .
5. Nhóm nghiên cứu phản ứng da thể nặng do thuốc trên người Thái (THAI-SCAR), Thái Lan.
6. Đơn nguyên Dị ứng Miễn dịch lâm sàng, Khoa Nội, Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Times City, Hệ thống Y tế Vinmec, Hà Nội, Việt Nam.
7. Cao đẳng Khoa học sức khỏe, Đại học VinUni, Hà Nội, Việt Nam.
8. Trung tâm Dị ứng Miễn dịch lâm sàng, Bệnh viện Bạch Mai, Hà Nội, Việt Nam.
9. Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương, Hà Nội, Việt Nam.
10. Viện Nghiên cứu hệ gen, Viện Hàn lâm  Khoa học và công nghệ Việt Nam, Hà Nội, Việt Nam.

Tổng quan

Bối cảnh nghiên cứu: Các phản ứng da thể nặng do thuốc (Severe cutaneous adverse drug reactions- SCARs) là những phản ứng thuốc hiếm gặp nhưng gây chết người với các tổn thương nghiêm trọng cho bệnh nhân. Một trong những yếu tố nguy cơ gây SCAR được biết đến nhiều nhất là sự  đa hình các gen kháng nguyên bạch cầu ở người (HLA). Trong số các alen đa hình HLA, alen HLA-A*33:03 đã được phát hiện có liên quan đến các phản ứng SCAR gây ra bởi các loại thuốc khác nhau, đặc biệt là ở người châu Á. Chưa có báo cáo nào về quy trình phát hiện cụ thể của alen HLA-A*33:03.

Mục tiêu: Nghiên cứu này nhằm mục đích thiết kế một đề xuất nghiên cứu AS-PCR lồng để phát hiện và phân biệt kiểu gen lưỡng bội của alen HLA-A*33:03.

Phương pháp: Một đề xuất nghiên cứu phương pháp PCR lồng đặc hiệu cho alen với bốn bộ mồi đã được thiết kế. Phương pháp này được so sánh với phương pháp giải trình tự Sanger trên 100 mẫu không xác định kiểu gen của những người Việt Nam không có quan hệ huyết thống.

Kết quả: Phương pháp AS-PCR lồng có thể xác định alen HLA-A*33:03 và kiểu gen lưỡng bội HLA-A*33:03. So sánh với phương pháp giải trình tự Sanger cho thấy sự đồng thuận tuyệt đối (κ = 1,00, p <0,001). Đề xuất ASPCR lồng có độ nhạy là 100% (95% CI: 92,13-100%) và độ đặc hiệu là 100% (95% CI: 93,51-100%). Đề xuất này được sử dụng để xác định sự phân bố alen HLA-A*33:03 ở 810 người Kinh của Việt Nam không có quan hệ huyết thống, cho thấy tần suất của người mang gen HLA-A*33:03 là 19,6% và tần số alen là 10,55%.

Kết luận: Một phương pháp AS-PCR lồng mới với độ nhạy một trăm phần trăm và độ đặc hiệu để phát hiện alen HLA-A*33:03 đã được báo cáo. Đề xuất có thể được áp dụng để phân tầng bệnh nhân có nguy cơ SCAR với nhiều loại thuốc khác nhau.

• PMID: 33865300
• DOI: 10.12932/AP-201120-1000

Từ khóa: SCAR, HLA-A*33:03, AS-PCR lồng, đề xuất nghiên cứu, Việt Nam.

Để đọc chi tiết bài nghiên cứu, vui lòng truy cập tại đây (10.12932/AP-201120-1000)

0